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[ISH2010]揭示类固醇激素对血管的快速作用:找出作用位点和具体机制Choreographing the Rapid Vascular Effects of Steroids: Sorting out the Partners and the Steps
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醛固酮和雌二醇等类固醇激素是心血管功能的重要调节因素。其作用在部分上由“传统”的类固醇受体(例如雌激素受体和盐皮质激素受体)所介导,是通过已经研究清楚的转录水平的机制发挥作用。但是,类固醇激素的很多效应发生的时相特点不能为长时机制来解释。类固醇激素更为快速的作用被证实对于血管反应性和一系列第二信使和酶类具有重要作用。由于我们不知道哪些细胞和哪种类固醇介导了这些快速效应,也不了解类固醇作用于哪些受体,因此我们无法阐明类固醇快速效应的机制及其生物学作用。一些研究观察了醛固酮和雌二醇对血管的快速作用,这些研究所得出的新的启示有助于我们弄清楚上述问题。就醛固酮来说,其对血管反应性的快速作用有时被描述为扩张血管,也有人认为醛固酮是血管收缩剂。目前认为,醛固酮对血管反应性的净效应取决于两种不同的作用,即通过内皮依赖性机制发挥的舒张血管作用和直接作用于血管平滑肌所产生的收缩血管作用。内皮的平衡向血管平滑肌所介导的效应倾斜可能对高血压和动脉粥样硬化性疾病患者具有重要意义。最近的研究使我们了解到,类固醇快速作用在方向上的不确定性可能在部分上与其作用于介导相反效应的一系列受体有关。就雌二醇来讲,我们已经发现雌二醇通过经典雌激素受体所发挥的快速作用与其通过GPR30所发挥的作用是相反的,GPR30是一种新发现的G蛋白偶联受体(GPCR)。因此,使雌二醇作用的平衡向雌激素受体方向倾斜,而不是GPR30的方向可能显著地改变雌二醇对血管的作用。
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