比马人和奥吉-克里人等一些北美土著人群经历了生活方式的急剧变化，这使得我们能够观察生活方式相对于遗传因素的重要性。例如，在加拿大安大略省西北部地区的奥吉-克里人中，2型糖尿病和糖耐量受损者的患病率约为40%，列世界首位。这一人群中2型糖尿病和糖耐量受损大流行的最重要的遗传决定因素是特有的反式激活缺失肝细胞核因子1a（HNF1A）G319S突变。这一突变与糖尿病具有很强的统计学相关性，能够可靠地预测糖尿病发生。另外，G319S对于糖尿病的中位起病年龄具有基因剂量效应（每个等位基因剂量对应7年）。但是，环境在奥吉-克里人2型糖尿病遗传易感性的暴露中发挥重要作用。例如，在1942年到1949年，大约10，000名内科医生接诊的奥吉-克里人当中只有两人患有糖尿病。由于连续三代人的基因组是相对稳定的，因此此后奥吉-克里人糖尿病患病率的快速上升很可能是环境变化所致。根据详实的历史记载，当代奥吉-克里人的祖先曾经历过长时间的大饥荒。这可能会令我们产生如下疑问，即G319S突变在过去可能是具有保护作用的。近年来，奥吉-克里人的能量消耗减少，热量摄入增加（例如饱和脂肪酸和加工食品摄入增加、纤维和蔬菜摄入减少），这一生活方式变化恰好与糖尿病患病率从难以观察到的极低水平到现今大流行的变化相对应。一旦患上2型糖尿病，患者的血浆脂蛋白水平就会出现异常。奥吉-克里人的心血管疾病大流行看起来与2型糖尿病及其相关代谢异常有着千丝万缕的联系。