众所周知，长QT综合征及Brugada综合征可增加猝死风险。JAMA上发表的一项最新前瞻性队列研究显示，与上述两种疾病相关的基因变异患病率与室性心律失常的发生及传导缺陷证据并无明显相关性。这提示以基因为基础的疾病预测存在一定的缺陷。

　　研究者美国范德比尔特大学医学中心的Dan Roden及其同事入选2022例受试者，对包括SCN5A及KCNH2在内的、编码离子通道参与药物相互作用及药物反应的、携带与长QT综合征及Brugada综合征相关变异的84个基因进行分析。结果发现，共计223例（11%）受试者在两个离子通道基因中携带罕见非同义或剪切位点变异。三家专业实验室共计从63例受试者中发现具有潜在致病性的42种变异，其中仅有4种变异同时被三家实验室认定具有潜在致病性。从电子医疗记录及心电图数据可见，仅35%的基因变异携带者存在心律失常的心电图或临床证据。进一步分析发现，与不携带基因变异者相比，携带基因变异者的经诊断的心律失常或心电图确定的心律失常表型患病率并无差异。

　　这提示，我们需要相对统一的标准来理解如何分配基因的致病性。目前，采用基因变异预测心律失常发生风险尚存在一定局限性。

　　英文标题：Limits of Gene Variants as Biomarkers Aired in Cohort Study