编者按：在ESC2020年大会上，澳大利亚澳大利亚皇家医学院院士Mark Nidorf教授在Hot Line环节介绍了其领导的LoDoCo2试验结果，指出了秋水仙碱用于心血管病防治的前景。应《国际循环》邀请， Nidorf教授围绕该项研究分享了他的一些观点。

 

　　《国际循环》：您领导的LoDoCo2探讨了小剂量秋水仙碱对于冠心病的疗效，请您介绍一下这项研究的主要结果及临床指导意义？

　　Nidorf教授：我们观察了至少6个月症状稳定的冠心病患者，他们均不合并晚期心力衰竭或肾病。在给予小剂量秋水仙碱后，在随访期间，我们发现患者主要复合终点（心肌梗死、心血管死亡、缺血性卒中和冠状动脉血运重建）风险显著降低。

 

　　我们还对数据进行了更详细的研究，即使不进行血运重建，死亡、心肌梗死和卒中等风险的降低也是显著的。在分别分析主要终点的成分时，所有终点的趋势一致，秋水仙碱组心肌梗死和缺血导致的冠状动脉血运重建发生率均显著降低。

 

　　上述获益均在使用秋水仙碱后很快显现，5年内主要复合终点风险降低了30%。此外，治疗似乎是安全的。

 

　　《国际循环》： 一般民众对于将秋水仙碱普遍应用二级预防的安全性可能存在疑虑，LoDoCo2试验中的展现的安全性终点如何？目前的试验对于患者基线特征有严格限定吗？

　　Nidorf教授：的确，以事实来打消这种疑虑是非常重要的。LoDoCo2结果证实，给予小剂量秋水仙碱具有很好的耐受性。我们对患者并未严格限定，只在入组前的设立了30天的磨合期。而在磨合期内，我们发现超过90%的患者可以毫无困难地耐受试验剂量的秋水仙碱，并且这种耐受是长期的，在平均为其30个月随访中的停药率也很低（＜10%）。此外，我们在试验末期发现，秋水仙碱的长期应用未增加癌症、感染或肺炎风险。

 

　　因此，本研究的意义十分明确，该疗法可以非常安全地用于那些已经在接受阿司匹林和中、高剂量他汀类药物的患者。此外，秋水仙碱的价格低廉且不存在专利限制，在世界各地应用都很普遍。如果能够被广泛采用，它确实有可能对降低全球心脏病负担产生重大影响。

 

　　《国际循环》：那么，每天0.5 mg是不是一个必须的剂量界定？在正式作为临床实践标准之前，我们还需要在哪方面做进一步研究？

　　Nidorf教授：非常好的问题。 事实上，在我们开始这项研究时，并没有其他更适宜的选择，既往的耐受性研究表明，每天0.5 mg可能比较适合多数人。当然，有些不耐受者确实能很好地耐受0.25 mg的剂量，而有些人可以进展到全剂量。所以，对于那些表现出不耐受的人，可以试试降低剂量。因为更担心其潜在的毒性，我们认为日剂量增加到1 mg不会有什么好处。我们更希望在目前的剂量下获得其临床收益。目前在澳大利亚（我个人怀疑还包括整个亚洲和欧洲）使用的剂量是0.5 mg，在美国则是使用0.6 mg。未来，应该还会有一些剂量方面的研究，但在得到更进一步的研究成果之前，可能世界上大多数国家还是会使用每天0.5 mg。

 

　　专家简介

 

 

　　Mark Nidorf 教授 医学博士，澳大利亚皇家医学院院士、美国心脏病学学会专家会员（FACC）、澳大利亚新西兰心脏学会专家会员（FCSANZ）。目前是澳大利亚珀斯市GenesisCare的临床心脏病专家（隶属于Perkins 心血管研究所），主要从事无创心脏成像、超声心动图和冠心病的治疗的研究与实践。