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炎症风险和高脂血症都是CVD高危患者MACE的关键风险因素。

这项大型协作研究，结合来自PRODONE、REDUCE-IT和STRENGTH试验的数据，评估了残留炎症风险（通过hsCRP测量）和LDL-C水平对MACE的影响。

与以LDL-C评估的残余胆固醇风险相比，以hsCRP评估的残余炎症风险是未来心血管事件和死亡风险的更强决定因素。

炎症是心脏代谢风险的一个重要组成部分。在他汀类药物使用者中，随机试验数据表明，辅助降LDL治疗和辅助炎症抑制可进一步降低风险，但目前尚不清楚临床医生是否应该为已经接受他汀类药物治疗的患者选择第二种降LDL药物，或替代性地选择抗炎药物。在2023年ACC会议上，Dr. Paul Ridker报告了一项比较炎症和胆固醇作为他汀类药物治疗患者的残余心血管风险的决定因素的相对重要性的研究。该研究同时发表在《柳叶刀》杂志上。

作者对患有动脉粥样硬化疾病或处于动脉粥样硬化疾病高风险的患者进行了协作分析，其中包括跨国多中心研究PRODONE（N=9988），REDUCE-IT（N=8179）和STRENGTH（N=13078）试验的参与者。本研究旨在评估hsCRP（残留炎症风险的生物标志物）和LDL-C与31245名接受他汀类药物治疗的MACE发病率、CV死亡率和全因死亡率的关系，这些患者患有动脉粥样硬化疾病的风险很高，纳入了DISTINCTED、REDUCE-IT、STRENGTH研究接受他汀类药物治疗的受试者。所有分析均校正了年龄、性别、BMI、吸烟、血压、CVD史和随机治疗分配。主要终点事件包括试验随访（3~5年）期间的MACE事件、CV死亡率和全因死亡率。

该研究共分析了31245名患者，平均年龄64岁，30%为女性，平均BMI为32，患者基线数据见表1。基线高hsCRP和LDL-C的四分位数临界值在三个试验中是一致的，见表2。初步分析中，hsCRP（aHR 1.31，P<0.0001）和LDL-C（aHR 1.07，P<0.05）均与MACE事件相关。

表1、DISTINCTED、REDUCE-IT、STRENGTH研究中患者的基线特征

表2、基线hsCRP和LDL-C的试验特异性临界点

当按四分位数评估时，hsCRP四分位数的3和4（代表高残留炎症风险）均与事件MACE相关（四分位数3的aHR 1.17，95%CI 1.07-1.28，P=0.001；四分位4的aHR 1.31，95%CI 1.20-1.43，P<0.0001），但LDL-C与MACE事件无显著关联。hsCRP四分位数2-4和LDL-C四分位数4分别与全因死亡率和CV死亡率增加相关。交互分析中，无论LDL-C值如何，hsCRP>2 mg/L均与MACE增加显著相关（两者P<0.0001）；但当hsCRP<2 mg/时，无论LDL-C值如何，均无显著相关性（图1）。

图1、hsCRP和LDL-C作为未来心血管事件和死亡预测因子的联合分析

研究者表示，在目前接受他汀类药物治疗的患者中，相比LDL-C评估的残留胆固醇风险，hsCRP评估的残留炎症风险更能决定未来心血管事件和死亡的风险。在这三项试验中，无论LDL-C水平如何，hsCRP升高的个体都处于高心血管风险中。虽然这些数据不能被解释为持续性或难治性高胆固醇血症患者可以削弱辅助降脂治疗，但其提示，单独靶向LDL-C可能不完全降低动脉粥样硬化风险，并且炎症途径尚未被充分利用以减少致命和非致命的CV事件。

参考文献：

Ridker P M， Bhatt D L， Pradhan A D， et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials[J]. The Lancet， 2023.