ESC2020的Hot Line环节公布了EXPLORER-HCM 研究的结果， 新型药物mavacamten能够改善梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的心功能和症状。
编者按: ESC2020的Hot Line环节公布了EXPLORER-HCM 研究的结果， 新型药物mavacamten能够改善梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的心功能和症状。作为该研究的领导者，Iacopo Olivottohe教授接受了国际循环的采访，分享了他对HCM治疗的研究思路。
《国际循环》: 作为肥厚型心肌病（HCM）治疗的专家，您认为目前HCM治疗面临哪些困难？Mavacamten有可能为解决HCM问题提供终极方案吗？
Olivotto教授: 在我25年的HCM治疗生涯中，接触了成百上千的患者。每天我都要面对这样一个事实：尽管我们有很多可用的药物，但它们做得并不完美。我们正在使用的药物，如β受体阻滞剂、钙离子通道拮抗剂、胺碘酮和抗凝药等，可以为患者解决其中的一些问题。但这些药物通常是针对HCM的晚期症状，而不是针对核心异常机制。目前为止，也没有一种药物是专门针对的、具有1a类证据的HCM药物。
Mavacamten是第一个专门为HCM设计的分子结构。它是一种负性肌动蛋白，能够与肌球蛋白结合，减少肌动蛋白-肌球蛋白的相互作用，从而减少了心肌过度收缩，这是HCM的病理基础之一。在EXPLORER-HCM试验中，我们成功地使用Mavacamten来减少甚至消除肥厚性心肌病患者的梗阻，以及减少循环中的生物标志物（如NT-proBNP），这些标志物是本病预后的长期预测因子。同样重要的是，通过专门制定的评分系统，我们发现参与研究的患者的幸福感非常显著地提高。所以，现在称Mavacamten会为HCM带来终极方案，可能为时过早，但肯定会极大促进该领域的进展。
《国际循环》: 欧洲和美国指南对于HCM的定义不尽相同，您的研究主要针对哪一种？这样的选择会对Mavacamten疗效判定产生影响吗？
Olivotto教授: 实际上，HCM的定义和诊断标准在世界范围内都是一致的。不同的是对于患者的管理方式和心律失常风险分层标准。美国指南是基于对主要风险因素的单独评估；而欧洲体系则提出了将多个风险因素合并为一个单一评分系统，该体系提供了5年内风险的百分比。总的来说，美国标准更为敏感，欧洲标准更为具体，2者可以结合使用。
《国际循环》: 在您的研究或关注的领域中，还有无其它治疗HCM的新方向？
Olivotto教授: Mavacamten针对的是HCM的机械效应，在梗阻性HCM中已被证明是成功的，并在非梗阻性HCM的初步研究中也显示出了效果。因此，我认为，如果我们从更多人群的新研究中获得足够的信息，Mavacamten可以在更广泛的范围内使用。目前还有一种与本药相似的药物正在研发中，已进入二期临床试验阶段。
此外，还有可能开发针对特定离子通道异常的药物，这些异常是由HCM的直接后果或作为下游效应而发生的，我个人认为这是一个非常有前途的领域。
另外，一个HCM相关基因突变已经得到了确认，基因治疗已经在动物模型中进行过尝试，并在特定突变的患者中已有成功经验。不过，想通过基因治疗使大多数HCM患者受益，可能还有很长的路要走。其最大的问题在于，心肌细胞是终末期发育的细胞；它们不会复制，所以必须针对心脏中的每一个细胞进行基因治疗，才能成功治愈。
无论怎样，对于HCM的治疗探索从未停止，我想，在全世界医师和研究者的不懈努力下，我们终将提供令多数患者获益的策略。
专家简介
Iacopo Olivotto教授 医学博士，意大利佛罗伦萨市Careggi大学医院心肌病科主任医师，欧洲心脏病学学会（ESC）心肌和心包疾病工作组委员。主要研究领域包括心肌病的各个方面，特别关注肥厚性心肌病（HCM）相关临床预测因子、流行病学和遗传学等方面的研究。
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