美国南佛罗里达大学 Jie Zhang

    糖尿病人群中高血压患病率较高的潜在机制尚不清楚。2017年ASH科学年会上发布的一项最新研究（摘要号：A049）探讨了致密斑中神经元型一氧化氮合酶（NOS1）β介导的管球反馈（TGF）减弱对糖尿病时肾小球高滤过的影响。

    研究者美国南佛罗里达大学的Jie Zhang等，首先测定了db/db小鼠和db/+小鼠NOS1 β的蛋白水平，发现前者是后者的（6.5±1.2）倍（P<0.01）。然后对离体灌注的肾小球进行研究发现，与db/+小鼠相比，db/db小鼠致密斑中TGF诱导的一氧化氮合成增加（[161.5±12.7] U/min vs. [115.4±9.8] U/min，P<0.01）。进一步采用微穿刺技术行体内研究发现，与db/+小鼠相比，db/db小鼠的TGF明显减弱（[3.7±0.4] mm Hg vs. [5.3±0.3] mm Hg，P<0.05 ）。创建致密斑敲除了NOS1的db/db小鼠即KO小鼠进一步研究发现，与db/+小鼠的肾小球滤过率为（236±18）μl/min，db/db小鼠和KO小鼠的GFR则分别增加至（375±12）μl/min和（284±11）μl/min（P<0.01）。此外，与db/+小鼠及db/db小鼠相比，KO小鼠的平均动脉压及蛋白尿均更显著地增加（P<0.01）。肾脏组织学研究发现，与db/+小鼠及db/db小鼠相比，KO小鼠的糖尿病肾损伤评分显著增加（P<0.01）。

    上述结果提示，上调致密斑中NOS1减弱TGF反应会促进糖尿病小鼠GFR的增高，改变了我们对糖尿病时肾小球高滤过的传统认知。该研究表明，通过增加TGF反应来直接限制GFR的增加是有害的，会导致高血压并加重糖尿病肾损害。