编者按:临床实践中,由于替格瑞洛的出血事件,越来越多的中国PCI后患者使用低剂量阿司匹林联合替格瑞洛。维持阿司匹林75 mg能否减少出血率或增加患者对替格瑞洛的依从性尚不清楚,鉴于此,中国医学科学院阜外医院颜红兵教授团队开展的一项研究探讨临床不同剂量的阿司匹林联合替格瑞洛的现状,并比较服用不同剂量阿司匹林的患者缺血和出血风险以及替格瑞洛的依从性。
中国医学科学院阜外医院 颜红兵教授
临床接受替格瑞洛和阿司匹林治疗的患者通常发生出血事件,尤其是小出血,这是降低患者对替格瑞洛依从性的主要因素之一。这项研究的目的是研究替格瑞洛联合低于指南推荐剂量(75~100 mg)的阿司匹林50 mg的疗效和安全性。
研究前瞻性招募1220例在医院接受替格瑞洛治疗的患者。排除出院后未服用替格瑞洛或失去随访的患者后,将其余1066例患者分为两个阿司匹林剂量组:75~100 mg(n=744)和50 mg(n=322)。比较两组的主要不良心血管事件(MACEs),出血事件和替格瑞洛的依从性。
表1. 出院时不同剂量的阿司匹林1年内MACEs和出血事件
表2. PSM后,出院时不同剂量的阿司匹林1年内匹配组的MACEs和出血事件
结果显示,两组的MACE风险无显著差异(OR=0.563,95%CI:0.244~1.300,P=0.179)。但阿司匹林50 mg与任何BARC出血事件的风险较低(OR=0.605,95%CI:0.399~0.713,P=0.001),并且降低BARC出血事件(OR=0.639,95%CI:0.468~0.872,P=0.005)相关。
表3. 出院时不同剂量的阿司匹林1年内替格瑞洛的依从性
表4. PSM后,出院时不同剂量的阿司匹林1年内匹配组替格瑞洛的依从性
此外,低剂量阿司匹林与替格瑞洛停药率较低相关(OR=0.459,95%CI:0.279~0.754,P=0.002),其主要是由于出血引起的替格瑞洛停药率降低(OR=0.378,95%CI:0.156~0.916,P=0.031)。倾向评分匹配(PSM)后,每组317例患者。多因素校正前后,两组匹配患者的MACEs复合无显著差异,并且阿司匹林50 mg与较低的出血事件风险和较低的替格瑞洛停药相关。
总之,这项研究观察MACEs,出血事件和替格瑞洛联合阿司匹林75~100 mg和50 mg的患者药物依从性。关于MACEs,阿司匹林75~100 mg组和50 mg组未发现显著差异,但低剂量的阿司匹林可减少出血事件的发生,特别是降低BARC出血事件。此外,阿司匹林50 mg与替格瑞洛停药率低相关,可增加替格瑞洛的依从性(主要因出血事件停用替格瑞洛或转换为氯吡格雷)。
在冠心病患者治疗中,这项研究挑战了传统的阿司匹林75~100 mg联合替格瑞洛的治疗方案,但更多数据还应基于较大多中心临床研究数据的收集和分析。