正方:Henry Krum教授 澳大利亚墨尔本Monash大学
β受体阻滞剂是否在高血压治疗中还占有关键位置?过去几年有些医生否认β受体阻滞剂在无合并症的高血压患者中的作用,这不公平。当给予合适的患者正确的剂量和服药间隔,β受体阻滞剂显示显著临床获益。
大量关于卒中、冠心病和主要心血管事件研究的荟萃分析显示,降压治疗的获益与降压幅度的相关性大于所用具体药物种类。阿替洛尔是一种古老的降压药物,每日一次服用的降压效果并不出色。因此,对比阿替洛尔每日一次和其他药物获益的大型临床研究和荟萃分析所得到的结果就不令人惊奇了。ASCOT研究中,以BB为基础的方案与以氨氯地平为基础的方案相比,有2.7/1.9 mmHg的血压差异,BB组发生更多事件就很正常了。然而,当荟萃分析非阿替洛尔的其他BB研究时,BB的获益至少与对照药物相当(图1)。
高血压患者的年龄也很重要。与老年患者相比,年龄较轻的高血压患者心输出量更高,高动力循环更显著,脉压相对较低,这些表现与交感活性过高有关。多项临床试验结果提示,在年龄相对较轻的高血压患者中,β受体阻滞剂与更少心血管事件相关。有关β受体阻滞剂的荟萃分析显示,对年龄较轻的高血压患者,β受体阻滞剂与其他降压药物获益相当(图2)。老年患者高血压更多由于动脉顺应性降低、脉压增高,他们的心排血量正常或者降低,β受体阻滞剂与其他降压药物相比的抗交感活性获益在老年患者中体现不出来。
对β受体阻滞剂的质疑主要有降压效果不佳、对代谢有不良影响、增加中心主动脉压。然而,新的β受体阻滞剂药物克服了阿替洛尔这种老药的许多不足之处。第三代β受体阻滞剂如奈必洛尔和卡维地洛可降低中心主动脉压,每日只需服用一次,对代谢也有有益影响。
另外,对高血压患者合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭和其他尚未明了的可能由交感活性过高导致的疾病,β受体阻滞剂有确切的临床获益。
最新的欧洲高血压指南推荐,β受体阻滞剂与其他四类降压药物都适用于高血压患者的起始和维持降压治疗,可单药或联合应用。在当前临床实践中,高血压患者的年龄越来越轻,而很多老年患者合并冠心病、心力衰竭、心律失常等适用β受体阻滞剂的疾病,并且许多患者需要多药联合治疗才能控制血压,因此,β受体阻滞剂在高血压常规治疗中仍占有关键地位。
反方: Bryan Williams教授 英国伦敦University College
很少有比置疑β受体阻滞剂更令心内科医生不安的事情了。多年来,β受体阻滞剂一直是心内科医生的"安全毯子",拥有很高的忠诚度。然而,我们已有更好的高血压治疗药物。
2006年英国NICE指南推荐β受体阻滞剂不再作为高血压的首选治疗药物,当即引起巨大争议。因为心内科医生知道β受体阻滞剂保护心脏,相信β受体阻滞剂是高血压治疗的首选。然而,"相信"类似一种宗教体验,循证医学是科学。
毫无疑问,β受体阻滞剂对心力衰竭和心绞痛症状非常有效,可降低死亡率,但现有证据不支持β受体阻滞剂作为高血压的首选治疗。许多大型临床研究发现β受体阻滞剂治疗高血压时,预防卒中和死亡的效果不如其他药物如利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素系统抑制剂,预防心绞痛发作或心力衰竭也不优于这些药物。因此,无证据显示β受体阻滞剂的心脏保护作用优于其他常用降压药物,而且β受体阻滞剂的预防卒中效果比其他降压药差50%左右。β受体阻滞剂还有增加体重和恶化糖耐量的趋势,尤其当与利尿剂联用时,可能增加糖尿病风险。
当然,对合并心绞痛或慢性心力衰竭或心肌梗死后的高血压患者,β受体阻滞剂仍是首选药物。需指出,这样的情况下,β受体阻滞剂主要用于合并疾病的治疗,其次才是降压。
关于所有证据都来自短效作用的阿替洛尔的置疑,问题是我们没有其他β受体阻滞剂治疗高血压可减少主要心血管事件和死亡率的随机对照试验数据。当然,没有数据并不意味着没有效果,但在有很多其他降压药物可以选择的情况下,很难作出没有证据基础的推荐。从病理生理学机制分析,在年龄较大患者中,主动脉僵硬度增加,随着心率下降和脉压增加,导致中心脉压降低幅度减少和血压变异性增加,从而使β受体阻滞剂预防卒中的效果较差。这应该是一种类效应,而不仅见于阿替洛尔。
因此,对大多数高血压患者,β受体阻滞剂不应为首选。