高密度脂蛋白胆固醇

　　大量的证据证明HDL-C能改善动脉粥样硬化病变。升高HDL-C的药物研发首先集中在胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂。尽管早期试验发现CETP抑制剂Torcetrapib可升高HDL-C水平，但第一个大规模临床试验发现Torcetrapib增加患者死亡和心血管事件的风险。同时进行的另一项研究中，利用IVUS比较Torcetrapib 60mg和安慰剂治疗前后冠状动脉粥样硬化病变进展情况，尽管Torcetrapib使HDL-C升高61%，但没发现其对冠状动脉粥样硬化病变进展有减缓或促进的作用。这提示在CETP缺乏或应用Torcetrapib治疗的患者，其HDL转出胆固醇的功能是不变的，同时Torcetrapib对肾上腺和动脉管壁有害。

　　因此目前升高HDL的方法集中在产生新的有功能的HDL上，理论上，上调肝脏合成载脂蛋白A-I应该能增加有功能的HDL，当这些HDL进入循环后可增加胆固醇的流出，并抑制炎症反应。动物试验发现载脂蛋白A-I诱导剂RVX-208可增加胆固醇的流出功能。前期研究发现他汀治疗的冠心病患者应用RVX-208后中等程度增加HDL-C，主要是增加大颗粒HDL。这些发现与增加胆固醇的外流相一致。在以后的研究中将通过序列IVUS检查观察RVX-208对冠状动脉粥样硬化病变进展的影响。

　　心血管事件与冠状动脉粥样硬化病变进展

　　Dutta等发现急性心肌梗死增加ApoE-/-小鼠非罪犯血管动脉粥样硬化病变的快速进展，这一过程持续数周同时伴有局部单核细胞增加。这些单核细胞的增加是由于急性心肌梗死后交感神经促进骨髓释放造血祖细胞，这些祖细胞种植于脾脏后持续促进单核细胞产生。同时粥样硬化病变部位的炎症反应增加，促进动脉粥样硬化病变的进展及增加局部蛋白酶的活性。包括基质金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶在内的蛋白酶分解粥样硬化斑块纤维帽上的细胞外基质，从而促进斑块破裂。

　　其它因素与冠状动脉粥样硬化病变进展

　　其它因素如炎症、血小板及凝血功能、动脉内皮功能、斑块破裂、新生血管生成、斑块内出血等均与冠状动脉粥样硬化病变进展有密切的关系。例如有关动脉粥样硬化病变斑块生长进展的所有机制都伴随炎症反应的激活和持续，而炎症反应又参与和推动粥样病变的不断进展。

　　冠状动脉粥样硬化病变进展由多种因素导致，更深入地理解动脉粥样硬化病变演进的机制，认识病变斑块进展和消退之间的动态平衡规律，有助于人们更好地干预病变斑块的进展并促进粥样斑块的消退。而且，随着不断更新的影像学技术问世，准确评价动脉粥样硬化病变进展或消退逐渐成为可能。